Hydrea Caps 20 X 500mg Alu/pvc/pvdc

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Hydroxycarbamide kan een onderdrukking van het beenmerg veroorzaken. Een leukopenie is hiervan gewoonlijk de eerste en meest frequente manifestatie. Trombocytopenie en anemie zijn minder frequent en komen zelden voor zonder voorafgaande leukopenie. De onderdrukking van het beenmerg is waarschijnlijker bij patiënten die eerder een radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan - het valt aan te bevelen om hydroxycarbamide bij deze patiënten omzichtig toe te dienen (zie rubriek 4.5). Als de behandeling met hydroxycarbamide wordt onderbroken, wordtsnel teruggekeerd naar de normale toestand. Gevallen van hemolytische anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met hydroxycarbamide voor myeloproliferatieve aandoeningen (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen). Bij patiënten die aanhoudende anemie ontwikkelen, moeten laboratoriumtests worden beoordeeld op hemolyse. In het kader van een bevestigde diagnose van hemolytische anemie, moet de behandeling met hydroxycarbamide worden stopgezet. Erythrocytaire afwijkingen: zelfbegrensde megaloblastaire erythropoiësis wordt dikwijls waargenomen bij een behandeling met hydroxycarbamide. De morfologische wijzigingen zijn vergelijkbaar met die welke worden waargenomen bij pernicieuze anemie, maar zijn niet te wijten aan een tekort aan vitamine B12 of foliumzuur. Deze macrocytose kan een foliumzuurtekort maskeren. Regelmatige controle van het serum foliumzuurgehalte wordt aanbevolen. Hydroxycarbamide kan ook de plasmaklaring van ijzer vertragen en de benutting van het ijzer door de rode bloedlichaampjes belemmeren, maar lijkt de erytrocitaire overleving niet te beïnvloeden. De toediening van hydroxycarbamide kan een erytheem na radiotherapie bij voorheen bestraalde personen doen verergeren. Uitgesproken maagirritatie zoals nausea, braken en anorexie als gevolg van combinatietherapie kan doorgaans onder controle worden gebracht door de behandeling met Hydrea te onderbreken. Pijn of ongemak ten gevolge van ontsteking van het slijmvlies op de plaats van de bestraling kan gewoonlijk worden behandeld met een lokaal anestheticum of orale analgetica. Als de reactie ernstig is, dan dient de behandeling met hydroxycarbamide tijdelijk te worden onderbroken. Indien de ontsteking zeer ernstig is, dan moet de radiotherapie worden uitgesteld. Tijdens de behandeling zijn regelmatige controles van het bloedbeeld en de lever- en nierfunctie noodzakelijk. De ervaring met behandeling van patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie is beperkt en daarom is voorzichtigheid geboden, vooral aan het begin van de behandeling (zie rubriek 4.2). Bejaarde personen kunnen gevoeliger zijn voor de effecten van hydroxycarbamide en moeten eventueel met lagere doses worden behandeld. Er zijn gevallen van secundaire leukemie beschreven bij patiënten die langdurig met hydroxycarbamide werden behandeld voor myeloproliferatieve aandoeningen zoals de ziekte van Vaquez en trombocytemie, zonder dat men weet of dat leukemogeneffect toe te schrijven is aan het gebruik van hydroxycarbamide of aan de onderliggende pathologie. Een al dan niet fatale pancreatitis werd gemeld bij patiënten geïnfecteerd met HIV, die hydroxycarbamide en didanosine kregen, al dan niet samen met stavudine. Een hepatotoxiciteit en een hepatische insufficiëntie met dodelijke afloop werden gemeld bij de controle na het op de markt brengen bij patiënten die werden geïnfecteerd met HIV en hydroxycarbamide en andere antiretrovirale middelen kregen toegediend. Fatale hepatische complicaties werden het vaakst gemeld bij patiënten die werden behandeld met een combinatie van hydroxycarbamide, didanosine en stavudine. Deze associatie moet vermeden worden. Er werden soms ernstige gevallen van perifere neuropathie gemeld bij met HIV geïnfecteerde patiënten die hydroxycarbamide kregen in combinatie met antiretrovirale middelen waarvan didanosine al dan niet in combinatie met stavudine. Carcinogenese, mutagenese, vruchtbaarheidsstoornissen. Hydroxycarbamide is onmiskenbaar genotoxisch, en is waarschijnlijk carcinogeen van één soort op de andere, wat betekent dat er gevaar voor cancerogenese bij de mens bestaat. Bij personen die langdurig met hydroxycarbamide worden behandeld voor aandoeningen in verband met mergproliferatie, zoals de ziekte van Vaquez of trombocytemie, werd een secundaire leukemie vastgesteld. Men weet niet of het leukomogeneffect te wijten is aan het gebruik van hydroxycarbamide of aan de onderliggende aandoening van de patiënt. Er zijn meldingen van huidkanker bij patiënten die langdurig werden behandeld met hydroxycarbamide. Patiënten wordt aangeraden om de huid te beschermen tegen zonlicht. Daarnaast moeten patiënten zelf de huid inspecteren tijdens de behandeling en na stopzetting van de behandeling met hydroxycarbamide en ze moeten worden gecontroleerd op secundaire maligniteiten tijdens routinematig geplande follow-upbezoeken. Andere vormen van behandeling dienen overwogen te worden indien er huidkanker of epitheeldysplasie gediagnosticeerd is. In dergelijke gevallen dient de dermatologische monitoring voortgezet te worden nadat de behandeling met hydroxycarbamide is stopgezet. Een behandeling met hydroxycarbamide vergt een goede monitoring. Vooraleer de behandeling te starten en vervolgens regelmatig tijdens de behandeling moet een volledig bloedonderzoek worden uitgevoerd, zo nodig met een onderzoek van het beenmerg, en moeten de nier- en leverfunctie worden gevolgd. Gedurende de gehele behandelingsduur moeten het hemoglobinegehalte, het aantal leukocyten en het aantal plaatjes minstens eenmaal per week worden gemeten. Als het aantal witte bloedcellen daalt tot minder dan 2.500/mm³ of als het aantal plaatjes daalt tot minder dan 100.000/mm³, moet de behandeling worden onderbroken tot deze waarden weer normaal zijn. In geval van anemie moet een bloedtransfusie worden gegeven zonder de behandeling met hydroxycarbamide stop te zetten. De patiënten dienen voldoende vloeistof in te nemen en moeten hun arts raadplegen indien ze een dosis vergeten. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Dit geneesmiddel bevat 11,7 mg natrium per capsule, overeenkomend met 0,60 % van de door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g voor een volwassene. De gebruikelijke aanbevelingen betreffende het hanteren en de verwijdering van afval van cytostatica moeten in acht worden genomen (zie rubriek 6.6). Bij patiënten met myeloproliferatieve aandoeningen trad tijdens een behandeling met hydroxycarbamide een capillaire cutane toxiciteit op, inclusief capillaire zweren en gangreen. Deze capillaire toxiciteit trad het vaakst op bij patiënten met antecedenten of die tegelijkertijd een therapie op basis van interferon kregen. Ten gevolge van mogelijk ernstige klinische effecten voor capillaire huidzweren die gemeld werden bij patiënten met een myeloproliferatieve ziekte wordt aanbevolen om elke behandeling op basis van hydroxycarbamide te beëindigen als er capillaire huidzweren ontstaan. Een behandeling met alternatieve cytoreducerende middelen moet geïnitieerd worden. Er is melding gemaakt van interstitiële longaandoeningen, waaronder longfibrose, longinfiltratie, pneumonitis en alveolitis/allergische alveolitis, bij patiënten die werden behandeld voor myeloproliferatieve neoplasmata, en deze aandoeningen kunnen samenhangen met een dodelijke afloop. Patiënten bij wie zich pyrexie, hoest, dyspneu of andere respiratoire symptomen ontwikkelen, moeten nauwkeurig worden gemonitord, onderzocht en behandeld. Directe stopzetting van de behandeling met hydroxycarbamide in combinatie met behandeling met corticosteroïden lijkt samen te hangen met vermindering van de pulmonaire symptomen (zie rubriek 4.8). Interferentie met systemen voor continu monitoren van bloedglucose Hydroxycarbamide kan een onjuiste verhoogde sensorglucosewaarde veroorzaken bij bepaalde systemen voor continu monitoren van bloedglucose (CGM-systemen), wat kan leiden tot hypoglykemie als deze sensorglucosewaarden worden gebruikt om de insulinedosis te bepalen. Als gelijktijdig gebruik van een CGM-systeem en hydroxycarbamide beoogd wordt, overleg dan met de voorschrijver van het CGM-systeem of het nodig is om alternatieve methoden voor het controleren van de glucosespiegel te overwegen.

• Behandeling van melanoom en van resistente chronische myeloïde leukemie
• In combinatie met radiotherapie voor de behandeling van het epidermoïd carcinoom van hoofd en hals, met uitsluiting van lipkanker

Welke stoffen zitten er in dit geneesmiddel?

 De werkzame stof in dit geneesmiddel is hydroxycarbamide.

 De andere stoffen in dit geneesmiddel zijn:

Inhoud van de harde capsule: dibasisch natriumfosfaat (zie rubriek 2), watervrij citroenzuur, lactosemonohydraat (zie rubriek 2), magnesiumstearaat.

De capsule zelf: geel ijzeroxide, indigotine, rood ijzeroxide, titaniumdioxide, gelatine.

 Het valt aan te raden om tijdens een behandeling met Hydrea elke andere cytotoxische behandeling of radiotherapie te vermijden.

 Hydrea kan de urinezuurspiegel in het bloed verhogen. Een aanpassing van de dosis van bepaalde geneesmiddelen tegen jicht kan nodig zijn.

 Tijdens uw behandeling met Hydrea en tot drie maanden na de stopzetting van de behandeling, mag u niet worden gevaccineerd met een levend vaccin.

 De associatie van Hydrea met didanosine en met stavudine moet vermeden worden.

Gebruikt u naast Hydrea nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Licht zo snel mogelijk uw arts in zodra u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:

• Koorts, hoesten of ademhalingsproblemen. Deze kunnen duiden op aanwezigheid van een ernstige longziekte (frequentie is niet bekend).

De belangrijkste bijwerkingen van Hydrea 500 mg harde capsules hangen samen met het feit dat het geneesmiddel inwerkt op het beenmerg. Hydrea 500 mg harde capsules verminderen namelijk het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie) en het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) en veroorzaken bloedarmoede.

Niet alleen zijn er gevallen gemeld van, soms dodelijke, pancreatitis en hepatotoxiciteit, maar ook van ernstige perifere neuropathie bij patiënten die waren besmet met hiv en die hydroxycarbamide hadden gekregen in combinatie met antiretrovirale geneesmiddelen, met name didanosine, al dan niet gecombineerd met stavudine.

Incidenteel treden er stoornissen van de nierfunctie op, wat leidt tot een verhoging van de concentraties urinezuur, ureum en creatinine in het bloed. Er zijn enkele zeldzame gevallen gemeld van problemen bij het plassen.

Hoge doses kunnen gevolgen hebben voor het zenuwstelsel en slaperigheid veroorzaken.

Bij een combinatiebehandeling van bestraling en Hydrea 500 mg harde capsules zijn de ongewenste bijwerkingen vergelijkbaar met de bijwerkingen die worden waargenomen bij gebruik van Hydrea alleen. Deze bestaan vooral uit een stoornis van het bloed en uit irritatie van de maag. Hydrea kan bepaalde ongewenste bijwerkingen van bestralingen zoals maagklachten (slijm) versterken.

Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op 10 personen):

 vermindering van het aantal witte bloedlichaampjes en bloedplaatjes, bloedarmoede  verminderde eetlust (anorexie)  ontsteking van de pancreas, misselijkheid, braken, diarree, ontsteking van het mondslijmvlies (stomatitis), obstipatie, slijmvliesontstekingen in het algemeen (mucositis) en maagirritatie  ontsteking van de bloedvaten van de huid (cutane vasculitis), ontsteking van de spieren en van de huid (dermatomyositis), haaruitval, paarse vlekken (maculopapuleuze of papuleuze uitslag), huidschilfering, huidatrofie, ulceraties van de huid, rode vlekken, hyperpigmentatie, beschadigde nagels  problemen met plassen, verhoging van de concentratie urinezuur, ureum en creatinine in het bloed  afwezigheid van zaadcellen in het sperma (azoöspermie), daling van het aantal zaadcellen in het sperma (oligospermie)  koorts, algemene zwakte, rillingen, malaise

Vaak (kan voorkomen bij tot 1 op 10 personen):

 huidkanker, hallucinaties, desoriëntatie, convulsies, duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn

 acute longproblemen zoals vorming van bindweefsel in de longen met als symptomen benauwdheid (longfibrose), diffuse longinfiltraten, dyspneu  levertoxiciteit, verhoging van het aantal leverenzymen, galstuwing, ontsteking van de lever

Zelden (kan voorkomen bij tot 1 op 1000 personen):

 plaatselijke weefselnecrose (gangreen)

Zeer zelden (kan voorkomen bij tot 1 op 10 000 personen):

 Ontsteking van de huid die rode schilferige plekken veroorzaakt en mogelijk samengaat met pijn in de gewrichten

Onbekende frequentie (kan niet worden vastgesteld uit de beschikbare gegevens):

 uitblijven van de menstruatie (amenorroe)  zwart worden van de nagels (melanonychia)  hemolytische anemie

Hydrea 500 mg harde capsules is tegenaangewezen bij patiënten met een aangetoonde overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstoffen, evenals in het geval van leukopenie (

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van hydroxycarbamide bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). In een retrospectieve analyse van een cohort van 123 volwassen patiënten die werden behandeld met hydroxycarbamide werden drieëntwintig zwangerschappen gemeld bij 15 vrouwen die werden behandeld met hydroxycarbamide en bij de partners van 3 mannen die werden behandeld met hydroxycarbamide. Bij de grootste groep (61%) waren de uitkomsten normaal voor het stadium van de zwangerschap en verliep de bevalling normaal. In andere gevallen waarin het verloop bekend was, werd de zwangerschap onderbroken door middel van een abortus of op medisch advies. Hydrea wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie toepassen. Als Hydrea gebruikt wordt tijdens de zwangerschap, moet de patiënte geïnformeerd worden over de mogelijke risico's voor de foetus. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten geadviseerd worden over het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens therapie en gedurende ten minste 6 maanden na therapie. Als een zwangerschap ontstaat tijdens een behandeling met Hydrea, moet de patiënte geïnformeerd worden over de mogelijke risico's voor de foetus. Borstvoeding Hydroxycarbamide wordt in zodanige mate uitgescheiden in de moedermelk dat effecten op met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen waarschijnlijk zijn. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met Hydrea moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen. Vruchtbaarheid Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken. Hydroxycarbamide veroorzaakt testiculaire atrofie, vermindering van de spermatogenesis, en vermindert significant de capaciteit van de vrouw om bevrucht te worden (zie rubriek 5.3). Mannelijke patiënten dienen geïnformeerd te worden over de mogelijkheid van opslag van sperma vóór het begin van de behandeling. Hydroxycarbamide is mogelijk genotoxisch. Mannen die therapie krijgen wordt geadviseerd veilige contraceptieve maatregelen te nemen tijdens en ten minste 3 maanden na therapie.

Volwassenen

• Intermitterende behandeling: eenmalige dosis van 80 mg per kg lichaamsgewicht elke 3 dagen
• Continue behandeling: eenmalige dosis van 20 tot 30 mg per kg lichaamsgewicht per dag
• Continue behandeling: 20 tot 30 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal daags
• Eenmalige dosis van 80 mg per kg lichaamsgewicht elke 3 dagen
• De toediening moet minstens 7 dagen voor het begin van de bestraling worden gestart en moet tijdens een bestralingsbehandeling worden voortgezet en gedurende onbepaalde tijd nadien

Toedieningswijze

• Harde capsules om in te slikken.
• Ook kan de inhoud van de capsules in een glas water worden opgelost: de aldus verkregen suspensie moet onmiddellijk worden gedronken