Hydrea Caps 20 X 500mg Alu/pvc/pvdc

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'hydroxycarbamide peut causer une dépression de la moelle osseuse, une leucopénie en est généralement la première manifestation et est la plus fréquente. La thrombocytopénie et l'anémie sont moins fréquentes et apparaissent rarement sans leucopénie préalable. L'apparition d'une dépression de la moelle osseuse est plus probable chez des patients ayant subi préalablement une radiothérapie ou une chimiothérapie, il est recommandé d'administrer l'hydroxycarbamide avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.5). Si le traitement par hydroxycarbamide est interrompu, le retour à la normale se fait rapidement. Des cas d'anémie hémolytique ont été rapporté chez des patients qui sont traités par hydroxycarbamide pour les maladies myéloprolifératives (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Des patients qui développent une anémie persistante doivent faire évaluer les tests de laboratoire pour l'hémolyse. Dans le cadre d'un diagnostic confirmé d'anémie hémolytique, le traitement par hydroxycarbamide doit être interrompu. Anomalies érythrocytaires : une érythropoïèse mégaloblastique autolimitée s'observe souvent au cours d'un traitement par hydroxycarbamide. Les modifications morphologiques ressemblent à celles rencontrées dans l'anémie pernicieuse, mais ne sont pas liées à une carence en vitamine B12 ou en acide folique. Cette macrocytose peut masquer une déficience en acide folique. Détermination régulière du taux d'acide folique sérique est recommandé. L'hydroxycarbamide peut aussi retarder la clairance plasmatique du fer et réduire le taux d'utilisation du fer par les érythrocytes, mais elle ne semble pas modifier la survie érythrocytaire. L'administration d' hydroxycarbamide peut exacerber un érythème post-radiothérapie chez des patients ayant été précédemment irradiés.

Une irritation gastrique importante se manifestant notamment par des nausées, des vomissements et de l'anorexie en raison de la combinaison des traitements peut généralement être contrôlée en interrompant le traitement par Hydrea. Une douleur ou une gêne due à l'inflammation des muqueuses au site d'irradiation est habituellement traitée par un anesthésique local ou des analgésiques oraux. Si la réaction est sévère, le traitement par hydroxycarbamide doit être temporairement arrêté ; si l'inflammation est très sévère, la radiothérapie doit être retardée. Pendant le traitement, des contrôles réguliers de l'hémogramme et de la fonction hépatique et rénale sont nécessaires. Les données dont on dispose sur le traitement des patients présentant une altération de la fonction hépatique et/ou rénale sont limitées. Il convient donc de faire preuve de prudence chez ces patients, en particulier au début du traitement (voir rubrique 4.2). La sensibilité aux effets de l'hydroxycarbamide peut être plus élevée chez le sujet âgé et nécessiter un ajustement posologique à la baisse. Des cas de leucémie secondaire ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme par hydroxycarbamide pour des affections myéloprolifératives telles que la maladie de Vaquez et la thrombocytémie, sans que l'on sache si cet effet leucémogène est dû à l'hydroxycarbamide ou associé à la pathologie sous-jacente. Une pancréatite fatale ou non a été rapportée chez des patients infectés par le VIH, ayant reçu de l'hydroxycarbamide et de la didanosine, en association ou non avec de la stavudine. Une hépatoxicité et une insuffisance hépatique entraînant la mort ont été rapportées lors de la surveillance après la commercialisation chez des patients infectés par le VIH ayant reçu de l'hydroxycarbamide et d'autres agents antirétroviraux. Les accidents hépatiques fatals ont été rapportés le plus souvent chez les patients traités par une association d'hydroxycarbamide, didanosine et stavudine. Cette association est à éviter. Des cas, parfois sévères, de neuropathie périphérique ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH ayant reçu de l'hydroxycarbamide en combinaison avec des agents antirétroviraux dont la didanosine associée ou non à la stavudine. Carcinogenèse, mutagenèse, troubles de la fertilité. L'hydroxycarbamide est sans équivoque génotoxique, et il est probablement cancérogène d'une espèce à l'autre, ce qui implique un risque cancérogène chez l'homme. Chez certains patients traités à long terme par l'hydroxycarbamide pour des troubles de prolifération médullaire, tels que la maladie de Vaquez et la thrombocytémie, une leucémie secondaire a été constatée ; on ne sait pas si l'effet leucémogène est secondaire à l'hydroxycarbamide ou à la maladie sous-jacente du patient. Un cancer de la peau a été rapporté chez des patients recevant de l'hydroxycarbamide à long terme. Il est recommandé aux patients de protéger la peau de l'exposition au soleil. En outre, les patients doivent procéder à une inspection de leur peau pendant le traitement et après l'arrêt du traitement par l'hydroxycarbamide et faire l'objet d'un dépistage des malignités secondaires pendant les visites de suivi de routine. En cas de diagnostic de cancer de la peau ou de dysplasie épithéliale, il convient d'envisager de recourir à d'autres types de traitement. Dans ce cas, le suivi dermatologique doit être poursuivi après l'arrêt du traitement par l'hydroxycarbamide. Un traitement par l'hydroxycarbamide nécessite une surveillance suivie. Avant de commencer un traitement et ensuite régulièrement au cours du traitement, on effectuera un examen complet du sang, y compris un examen de la moelle osseuse si nécessaire, ainsi que de la fonction rénale et hépatique. La détermination du taux d'hémoglobine, une leucocytose et une numération des plaquettes seront effectuées au moins une fois parsemaine pendant toute la période de traitement. Si le nombre de globules blancs descend en dessous de 2 500/mm³ ou si celui des plaquettes descend en dessous de 100 000/mm3 , le traitement sera arrêté jusqu'au moment où les valeurs seront redevenues normales.

Si de l'anémie survient on effectuera une transfusion sanguine sans arrêter le traitement par l'hydroxycarbamide. Les patients devront être attentifs à un apport liquidien suffisant et devront consulter leur médecin traitant au cas où ils oublient de prendre une dose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient 11,7 mg de sodium par gélule, ce qui équivaut à 0,6 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Il y a lieu de respecter les recommandations habituelles relatives à la manipulation et l'élimination des déchets de cytostatiques (voir rubrique 6.6). Destoxicités cutanées capillaires comprenant des ulcérations capillaires et de la gangrène sontsurvenues chez des patients présentant des troubles myéloprolifératifs lors d'un traitement avec de l'hydroxycarbamide. Ces toxicités capillaires sont le plus souvent survenues chez des patients ayant des antécédents ou recevant concomitamment une thérapie à base d'interféron. Suite à des effets cliniques potentiellement sévères pour les ulcères cutanés capillaires reportés chez les patients souffrant d'une maladie myéloproliférative, il est recommandé d'arrêter tout traitement à base d'hydroxycarbamide si des ulcérations cutanées capillaires se développent. Des agents cytoréducteurs alternatifs doivent être initiés. Des cas de maladie pulmonaire interstitielle, y compris de fibrose pulmonaire, d'infiltration pulmonaire, de pneumopathie et alvéolite/alvéolite allergique ont été rapportés chez les patients traités pour un néoplasme myéloprolifératif et peuvent être associés à une issue fatale. Les patients qui développent une pyrexie, une toux, une dyspnée ou d'autres symptômes respiratoires doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, d'une investigation supplémentaire et d'un traitement. L'arrêt dans les plus brefs délais de l'administration d'hydroxycarbamide et le traitement par corticoïdes semble être associés à la résolution des événements pulmonaires (voir la rubrique 4.8). Interférence avec les systèmes de mesure de la glycémie en continu : L'hydroxycarbamide peut faussement élever les résultats des capteurs de glycémie issus de certains systèmes de mesure de la glycémie en continu (MGC), ce qui peut conduire à une hypoglycémie si les résultats des capteurs de glycémie sont utilisés pour déterminer le dosage de l'insuline. Si des systèmes de MGC doivent être utilisés en même temps que le traitement à l'hydroxycarbamide, il convient de consulter le prescripteur du système de MGC sur la nécessité d'envisager d'autres méthodes de mesure de la glycémie.

• Traitement du mélanome et de la leucémie myélocytaire chronique résistante
• En association avec un traitement par irradiation, pour traiter le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, à l'exclusion de celui des lèvres

Ce que contient Hydrea

 La substance active est l'hydroxycarbamide.

 Les autres composants sont :

Contenu de la gélule : phosphate sodique dibasique (voir rubrique 2), acide citrique anhydre, lactose monohydrate (voir rubrique 2), stéarate de magnésium.

Gélule elle-même : oxyde de fer jaune, indigotine, oxyde de fer rouge, dioxyde de titane, gélatine.

Autres médicaments et Hydrea

 Lors d'un traitement par Hydrea il y a lieu d'éviter tout autre traitement cytotoxique (c.à.d. un traitement altérant les cellules) ou une radiothérapie.

 L'Hydrea peut augmenter le taux d'acide urique dans le sang. Une adaptation de la posologie de certains médicaments contre la goutte peut être nécessaire.

 Vous ne pouvez pas être vacciné à l'aide d'un vaccin vivant pendant votre traitement par Hydrea et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement.

 Il y a lieu d'éviter l'association de l'Hydrea à la didanosine et à la stavudine.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre medicament.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez votre médecin dès que possible si vous remarquez l'un des effets indésirables

• Fièvre, toux ou difficultés respiratoires, cela peut être un signe de maladie pulmonaire grave

(fréquence indéterminée).

Les effets indésirables principaux de l'Hydrea 500 mg gélules sont à mettre en relation avec son action

sur la moelle osseuse, à savoir, une diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) et de

plaquettes (thrombocytopénie) et l'anémie.

Des cas, parfois fatals, de pancréatite et d'hépatotoxicité, ainsi que des cas de neuropathies

périphériques sévères, ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH ayant reçu de

l'hydroxycarbamide en combinaison avec des agents antirétroviraux, en particulier la didanosine

associée ou non à la stavudine.

Occasionnellement des troubles de la fonction rénale peuvent apparaître, ce qui entraîne une

augmentation du taux sanguin de l'acide urique, de l'urée et de la créatinine. De rares cas de

problèmes pour uriner ont été rapportés.

De fortes doses peuvent avoir un effet sur le système nerveux et provoquer somnolence.

Lors d'un traitement combiné irradiation-Hydrea 500 mg gélules, les effets indésirables sont similaires

à ceux signalés lors de l'utilisation de l'Hydrea seul. Ils consistent surtout en une perturbation du sang

et en irritation gastrique. L'Hydrea peut potentialiser certains effets indésirables de l'irradiation, tels

que troubles gastriques (mucosité).

Très fréquent (peut affecter plus de 1 sur 10 personnes):

 diminution du nombre de globules blancs et de plaquettes, anémie

 perte d'appétit (anorexie)

 inflammation du pancréas, nausées, vomissements, diarrhée, inflammation de la muqueuse de

la bouche (stomatite), constipation, inflammation des muqueuses en général (mucosite),

irritation gastrique

 inflammation des vaisseaux sanguins de la peau (vasculite cutanée), inflammation des muscles

et de la peau (dermatomyosite), perte de cheveux, taches violettes (rash maculopapulaire ou

papulaire), pelage, atrophie de la peau, ulcérations de la peau, rougeurs, hyperpigmentation,

ongles abîmés

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Hydrea ne doit pas être utilisé en cas de leucopénie (< 2 500/mm³), de thrombopénie (< 100 000/mm³) ou d'anémie sévère non stabilisée.

Grossesse Il existe des donnéeslimitéessur l'utilisation de l'hydroxycarbamide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir la rubrique 5.3). Dans une analyse rétrospective portant sur une cohorte de 123 patients adultes traités par hydroxycarbamide, vingt-trois grossesses ont été rapportées chez 15 femmes traitées par hydroxycarbamide et chez les partenaires de 3 hommes traités par hydroxycarbamide. La plupart (61 %) avaient des résultats normaux par rapport au terme de la grossesse et une naissance normale. Dans les autres cas où l'évolution était connue, la grossesse avait été interrompue soit dans le cadre d'une IVG soit sur avis médical. Hydrea n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Si Hydrea est utilisé durant la grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'hydroxycarbamide et pendant au moins 6 mois après le traitement. Si une grossesse débute pendant le traitement par Hydrea, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœtus. Allaitement L'hydroxycarbamide est secrétée dans le lait maternel et de surcroît des effets chez le nourrisson sont probables. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement avec Hydrea en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du traitement pour la femme. Fertilité Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. L'hydroxycarbamide cause une atrophie testiculaire, une diminution de la spermatogenèse, et réduit significativement la capacité des femmes à être fécondée (voir la rubrique 5.3). Les patients masculins doivent être informés de la possibilité de conservation de sperme avant le début du traitement. L'hydroxycarbamide est possiblement génotoxique. Il est conseillé aux hommes sous traitement d'utiliser des mesures contraceptives sûres pendant au moins 3 mois après le traitement.

Adultes

• Traitement intermittent: dose unique de 80 mg par kilo de poids corporel, tous les 3 jours
• Traitement continu: dose unique de 20 à 30 mg par kilo de poids corporel, tous les jours
• Traitement continu: 20 à 30 mg/kg de poids en dose unique journalière
• Dose unique de 80 mg par kilo de poids corporel, tous les 3 jours
• L'administration doit commencer au moins 7 jours avant le début des irradiations et doit être maintenue pendant la radiothérapie et pendant une durée indéterminée

Mode d'administration

• Gélules à avaler.
• Si le patient préfère ou s'il ne peut avaler les gélules, le contenu des gélules peut être vidé dans un verre d'eau: la suspension obtenue sera absorbée immédiatement